Laba ražošanas prakse (GMP)

Dažās nozarēs uz ražotājiem attiecas stingri ražošanas standarti. Tas attiecas uz (cilvēku un veterināro) farmācijas nozari, kosmētikas rūpniecību un pārtikas rūpniecību. Laba ražošanas prakse (GMP) ir plaši pazīstams termins šajās nozarēs. LRP ir kvalitātes nodrošināšanas sistēma, kas nodrošina ražošanas procesa pareizu reģistrēšanu un tādējādi kvalitātes garantēšanu. Tā kā farmācijas un kosmētikas nozarē ir liela loma, turpmāk tiks runāts tikai par LRP šajās nozarēs.

vēsture

Kopš civilizācijas pirmsākumiem cilvēki ir noraizējušies par pārtikas un zāļu kvalitāti un drošību. 1202. gadā tika izveidots pirmais angļu pārtikas likums. Daudz vēlāk, 1902. gadā, sekoja Organiskās kontroles likums. Tas tika ieviests Amerikas Savienotajās Valstīs, lai regulētu bioloģiskos produktus. Šie produkti tika likumīgi pārbaudīti pēc tīrības. Sākotnējais Pārtikas un zāļu likums, kas tika ieviests 1906. gadā un padarīja nelegālu piesārņotu (viltotu) pārtikas produktu pārdošanu, un pieprasīja patiesu marķēšanu. Pēc tam stājās spēkā virkne citu likumu. 1938. gadā tika ieviests Pārtikas, zāļu un kosmētikas likums. Likums prasīja uzņēmumiem pirms to laišanas tirgū sniegt pierādījumus, ka viņu produkti ir droši un tīri. FDA veica piesārņotu tablešu izmeklēšanu un atklāja, ka rūpnīcā tika konstatēti nopietni pārkāpumi ražošanā un ka vairs nebija iespējams izsekot, cik citas tabletes joprojām bija piesārņotas. Šis incidents piespieda FDA rīkoties atbilstoši situācijai un novērst atkārtošanos, ieviešot rēķinu un kvalitātes kontroli, pamatojoties uz visu farmaceitisko produktu revīzijas standartiem. Tas noveda pie tā, kas vēlāk tika dēvēts par GMP. Izteiciens “Laba ražošanas prakse” parādījās 1962. gados kā grozījums Amerikas Pārtikas, zāļu un kosmētikas likumā.

Pašreizējie Eiropas LRP noteikumi tika izstrādāti Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs.

Galu galā arī Eiropas valstis sāka sadarboties un izstrādāja kopīgas LRP vadlīnijas, kuras akceptēja Eiropas Savienība.

Turklāt šobrīd ir daudzi citi starptautiski likumi un noteikumi, kuros ir iekļauti LRP noteikumi.

Kas ir LRP?

GMP nozīmē “labs ražošanas veids”. GMP noteikumi ir iekļauti visu veidu likumos, taču būtībā šiem noteikumiem ir viens un tas pats mērķis. GMP ir īpaši piemērota farmācijas nozarē, un tā ir paredzēta ražošanas procesa kvalitātes garantēšanai. Produkta kvalitāti nekad nevar pilnībā noteikt, pārbaudot tā sastāvu. Ne visus piemaisījumus var atklāt, ne katru produktu var analizēt. Tāpēc kvalitāti var garantēt tikai tad, ja viss ražošanas process tiek veikts precīzi noteiktā un kontrolētā veidā. Tikai tādā veidā ražošanas process nodrošina zāļu kvalitāti. Tāpēc šī ražošanas metode, ko sauc par labu ražošanas praksi, ir zāļu ražošanas prasība.

LRP ir liela nozīme arī starptautiskajās partnerībās. Lielākā daļa valstu pieņem tikai tādu zāļu importu un pārdošanu, kas ražotas saskaņā ar starptautiski atzītu LRP. Valdības, kas vēlas veicināt zāļu eksportu, var to izdarīt, padarot LRP par obligātu visu zāļu ražošanā un apmācot inspektorus LRP vadlīnijās.

LRP norāda, kā un kādos apstākļos zāles tiek ražotas. Ražošanas laikā tiek pārbaudīti visi materiāli, sastāvdaļas, starpprodukti un galaprodukts, un process tiek precīzi reģistrēts tā sauktajā sagatavošanas protokolā. Ja pēc tam ar kādu produktu partiju kaut kas izrādās nepareizi, vienmēr ir iespējams uzzināt, kā tas tika izgatavots, kurš to pārbaudīja un kur un kādi materiāli tika izmantoti. Ir iespējams precīzi izsekot, kur tas nogāja greizi.

Lai gan farmācijas produktu kvalitātes garantēšanai ir nepieciešama laba kontrole, ir jāsaprot, ka kvalitātes kontroles galvenais mērķis ir panākt pilnību ražošanas procesā. Kvalitātes kontrole tika izveidota, lai pārliecinātu patērētājus, ka produkts atbilst kvalitātes standartiem, pareizam marķējumam un visām likumīgajām prasībām. Tomēr visu mērķu sasniegšanai nepietiek ar kvalitātes kontroli. Jāuzņemas panākt kvalitāti un uzticamību katram produktam, katrai partijai. Šīs saistības vislabāk var raksturot kā LRP.

Likumi un noteikumi

LRP vadlīnijas ir noteiktas dažādos normatīvajos aktos dažādām rūpniecības nozarēm. Ir starptautiski likumi un noteikumi, bet ir arī noteikumi Eiropas un valstu līmenī.

starptautiski

Uz eksportētājiem uzņēmumiem uz Amerikas Savienotajām Valstīm attiecas Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) LRP noteikumi. Viņi izpilda noteikumus saskaņā ar Federālo noteikumu kodeksa 21. sadaļu. Vadlīnijas tur ir pazīstamas ar nosaukumu “Pašreizējā labā ražošanas prakse (cGMP)”.

Eiropa

ES piemērojamās LRP vadlīnijas ir noteiktas Eiropas regulās. Šie noteikumi attiecas uz visiem produktiem, kas tiek tirgoti Eiropas Savienībā, neatkarīgi no ražotāja atrašanās vietas ārpus ES.

Cilvēkiem paredzētām zālēm vissvarīgākie noteikumi ir Regula 1252/2014 un Direktīva 2003/94 / EK. Veterinārām zālēm ir piemērojama Direktīva 91/412 / EK. Zāļu tirgu regulē vairāk saistītu likumu un noteikumu. LRP prasības cilvēkiem ir tādas pašas kā veterināro zāļu nozarei. Lai interpretētu šajos tiesību aktos noteiktos standartus, EudraLex sniedz norādījumus. EudraLex ir noteikumu kopums, kas attiecas uz zālēm ES. EudraLex 4. sējumā ir GMP noteikumi. Faktiski tā ir rokasgrāmata GMP vadlīniju un principu piemērošanai. Šie noteikumi attiecas gan uz cilvēku, gan dzīvnieku zālēm. 

Valsts

Veselības, labklājības un sporta ministrija valsts līmenī izlemj, kuru farmaceitisko aprūpi var importēt ar kādiem nosacījumiem un kādām medicīniskām indikācijām. Zāļu likums apraksta zāļu ražošanas nosacījumus, to tirdzniecību un izplatīšanu pacientam. Piemēram, Opija likums aizliedz glabāt noteiktas zāles, kas uzskaitītas Opija likuma XNUMX. un XNUMX. sarakstā. Ir arī regula par prekursoriem. Saskaņā ar šiem noteikumiem farmaceiti drīkst uzglabāt un / vai tirgot tikai ķimikālijas, kuras ar zināmiem nosacījumiem var izmantot narkotiku vai sprāgstvielu (prekursoru) ražošanai. Pastāv arī likumi un vadlīnijas, piemēram, FMD regula (pasākums pret sērijas numuru viltošanu), kā arī KNMP vadlīnijas par farmaceitisko aprūpi un Nīderlandes farmācijas standarts.

Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir atbildīga par zāļu zinātnisku novērtēšanu, uzraudzību un drošības kontroli ES. Kosmētikas līdzekļu dekrēts nosaka prasības kosmētikas ražošanai.

LRP prasības

GMP ir daļa no kvalitātes nodrošināšanas. Kopumā šī garantija papildus GMP ietver arī tādas jomas kā produkta dizains un izstrāde. Kvalitātes nodrošināšana ir darbību kopums, kam jānodrošina, ka produkts vai pakalpojums atbilst kvalitātes prasībām. Kvalitātes nodrošināšana ir viens no kvalitātes vadības pamatelementiem. Kvalitātes vadības nozīme ir izšķiroša. Ja tikai uz brīdi iedomājaties, kas notiktu, ja zāļu ražošanā tiktu pieļautas kļūdas un tās tiktu atklātas par vēlu. Papildus cilvēku ciešanām tā būtu katastrofa farmācijas uzņēmuma reputācijai. Laba ražošanas prakse koncentrējas uz riskiem, kas raksturīgi zāļu ražošanai, piemēram, savstarpēja piesārņošana (vienas zāles piesārņošana ar citas zāles sastāvdaļām) un sajaukšanās (kļūdas), ko izraisa nepareiza marķēšana.

Prasības, kuras LRP izvirza izstrādājumu ražošanai, ir starptautiski saskaņotas. Šajā emuārā ir aprakstītas prasības, kas izriet no noteikumiem, kuri attiecas uz farmācijas nozari. Kopumā vienādi pamatprincipi attiecas uz katru nozari. Šie pamatprincipi starptautiski ir vienādi.

Eiropas tiesību aktos noteikts, ka zāles jāražo saskaņā ar labas prakses principiem un vadlīnijām. Aspekti, uz kuriem attiecas pamatnostādnes, ir kvalitātes kontrole, personāls, telpas un aprīkojums, dokumentācija, ražošana, kvalitātes kontrole, apakšlīgumu slēgšana, sūdzības un produktu atsaukšana un pašpārbaude. Tiesību akti uzliek ražotājam pienākumu izveidot un ieviest zāļu kvalitātes nodrošināšanas sistēmu. Šie noteikumi attiecas arī uz zālēm, kas paredzētas eksportam.

Jāņem vērā šādas LRP vadlīnijas:

• Labi apmācīts, kvalificēts personāls,
• Stingri tiek ievērota higiēna. Ja kāds, piemēram, lipīgas slimības vai atvērtas brūces dēļ, ir pienākums paziņot un veikt turpmākas darbības protokolu.
• Darbinieku regulāras medicīniskās pārbaudes
• Darbiniekiem, kuri veic vizuālas pārbaudes, ir arī papildu vizuālā pārbaude,
• Piemērots aprīkojums,
• Labi materiāli, konteineri un etiķetes,
• Apstiprinātas darba instrukcijas,
• Piemērota uzglabāšana un transportēšana,
• Atbilstošs personāls, laboratorijas un instrumenti iekšējai kvalitātes kontrolei,
• Darba instrukcijas (standarta darba procedūras); darba instrukcijas ir uzrakstītas skaidrā valodā un koncentrētas uz vietējo situāciju,
• Apmācība; apkalpojošais personāls ir apmācīts izpildīt darba instrukcijas,
• Dokumentācija; visam jābūt skaidri uz papīra un personāla piemērotībai
• Informācija par izejvielu, starpproduktu un gatavo produktu etiķetēm un marķēšanas metodēm,
• Ir skaidri aprakstīti, pārbaudīti, uzticami ražošanas procesi,
• Tiek veiktas pārbaudes un validācijas,
• Ražošanas laikā (manuāli vai automatizēti) reģistrē, vai visas darbības ir veiktas pareizi,
• Atkāpes no instrukcijām tiek reģistrētas un sīki izpētītas,
• Katras partijas pilnīga vēsture (no izejvielām līdz klientam) tiek glabāta tādā veidā, lai to varētu viegli izsekot,
• Produkti tiek pareizi uzglabāti un transportēti,
• Pastāv metode partiju noņemšanai no pārdošanas, ja nepieciešams,
• Sūdzības par kvalitātes problēmām tiek izskatītas un pienācīgi izmeklētas. Ja nepieciešams, tiek veikti pasākumi, lai novērstu atkārtošanos. 

Pienākumi

GMP piešķir virkni pienākumu galvenajam personālam, piemēram, ražošanas un / vai kvalitātes kontroles vadītājam un pilnvarotajai personai. Pilnvarotā persona ir atbildīga par to, lai visas procedūras un zāles tiktu ražotas un apstrādātas saskaņā ar vadlīnijām. Viņš vai viņa paraksta (burtiski) katrai zāļu partijai, kas nāk no rūpnīcas. Ir arī galvenais vadītājs, kurš ir atbildīgs par to, lai produkti atbilstu valsts iestādes likumīgajām prasībām attiecībā uz zālēm, neapdraudot pacientus drošības, kvalitātes vai efektivitātes trūkuma dēļ. Tam vajadzētu būt acīmredzamam, taču tā ir arī prasība, lai zāles būtu piemērotas paredzētajam mērķim. 

Uzraudzība un LRP sertifikāts

Gan Eiropas, gan valstu līmenī par uzraudzības uzdevumu ir atbildīgi operatori. Tās ir Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) un Veselības aprūpes un jaunatnes inspekcija (IGJ). Nīderlandē IGJ zāļu ražotājam piešķir GMP sertifikātu, ja viņš ievēro GMP vadlīnijas. Lai to panāktu, IGJ veic periodiskas ražotāju pārbaudes Nīderlandē, lai noskaidrotu, vai tie atbilst LRP noteikumiem. Ja netiek ievēroti LRP noteikumi, ražotājam ne tikai netiks izsniegts LRP sertifikāts, bet arī ražošanas atļauja. IGJ pārbauda arī ražotājus valstīs ārpus Eiropas Savienības. To veic ar EMA un Zāļu novērtēšanas padomes (CBG) rīkojumu.

Arī pēc Zāļu novērtēšanas padomes pieprasījuma IGJ konsultē ražotājus tirdzniecības atļaujas dokumentācijā (vietas noskaidrošana). Ja ražotājs nedarbojas saskaņā ar GMP kvalitātes prasībām, padome var nolemt noņemt šo ražotāju no tirdzniecības atļaujas dokumentācijas. Valde to dara, konsultējoties ar IGJ un citām Eiropas inspekcijas iestādēm un Eiropas struktūrām, piemēram, Cilvēku savstarpējās atzīšanas un decentralizēto procedūru koordinācijas grupu (CMDh) un EMA. Ja tas var izraisīt zāļu trūkumu Nīderlandē, reģistrācijas apliecības īpašniekam par to jāziņo Zāļu trūkumu un defektu atklāšanas birojam (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Kosmētika un LRP

Kosmētikai ir atsevišķi noteikumi, kas garantē to kvalitāti. Eiropas līmenī ir Kosmētikas regula 1223/2009 / EK. Tas arī nosaka, ka kosmētikai jāatbilst GMP. Tam izmantotā vadlīnija ir ISO 22916: 2007 standarts. Šis standarts satur GMP pamatprincipus, kas ir vērsti uz uzņēmumiem, kas ražo gatavu kosmētiku. Tas ir starptautisks standarts, un to ir apstiprinājusi arī Eiropas Standartizācijas komiteja (CEN). Šī ir Eiropas standartizācijas iestāde, kas izveido standartus, kuriem ir liels pieprasījums. Šo standartu piemērošana nav obligāta, taču tā ārējai pasaulei parāda, ka produkti vai pakalpojumi atbilst kvalitātes standartiem. Pēc Eiropas Savienības pieprasījuma standartizācijas iestāde izstrādā arī “saskaņotus standartus”.

Šiem standartiem noteiktajiem LRP noteikumiem principā ir tāds pats mērķis kā farmācijas rūpniecībai: garantēt produkta kvalitāti un drošību. Šis standarts ir vērsts tikai uz kosmētikas rūpniecību. Tas ietver un aptver:

• ražošanu,
• uzglabāšana
• iepakojums,
• testēšanas un transporta procesi
• pētniecība un attīstība
• gatavās kosmētikas izplatīšana
• ražošanas darbinieku drošība
• vides aizsardzība.

Standarts nodrošina ne tikai produktu kritēriju un prasību piemērošanu preču ražošanai. Standarta piemērošana ļauj ražotājam pārvaldīt piegādes ķēdes kvalitātes un drošības prasības un uzraudzīt kosmētikas bīstamību un riskus. LRP noteikumi atbilst noteikumiem, kas iepriekš tika sīki pieminēti sadaļā “LRP prasības”.

Vai jums ir nepieciešams padoms vai atbalsts farmācijas likumos vai kosmētikas likumdošanā? Vai arī jums ir kādi jautājumi par šo emuāru? Lūdzu, sazinieties ar juristiem vietnē Law & More. Mēs atbildēsim uz jūsu jautājumiem un vajadzības gadījumā sniegsim juridisko palīdzību.